A Sizemore le entró el gusanillo de la actuación cuando vio “Beckett”, con Richard Burton y Peter O’Toole, y luego, unos años más tarde, “Taxi Driver”. Robert DeNiro se convirtió en su icono, el ideal al que siempre aspiraría. De hecho, puede ser útil pensar en Sizemore como la culminación de la naturaleza descomunal de Henry the 2nd de O’Toole, la interioridad lacerante de Becket de Burton y la confusión ardiente y el autodesprecio de Travis Bickle de DeNiro. Podría ser un enigma aterrador o una amenaza amigable, golpeándote la espalda justo antes de que el cuchillo entre. Canalizaría a O’Toole como los villanos de “Natural Born Killers” y “Strange Days”, Burton en “The Relic” y “Saving Private Ryan” y DeNiro en “Heat”, que lo encontró frente al hombre mismo. Nunca eclipsó a sus héroes y siempre sería un músico de apoyo para grandes íconos, manteniendo la sección rítmica mientras solistas como DeNiro, Wesley Snipes, Robert Downey, Jr, Nicolas Cage y Tom Hanks acaparaban la atención.
Se graduó de la Universidad Estatal de Wayne con un título en teatro, luego se mudó a la Universidad de Temple para obtener su maestría y luego se mudó a Los Ángeles en busca de oportunidades. Pequeños papeles en películas, televisión y presentaciones comerciales lo pusieron en marcha, pero era solo cuestión de tiempo antes de que alguien se diera cuenta del magnético Sizemore. Pequeños papeles en “Blue Steel” y “Born on the Four of July” fueron cruciales para poner su pie en la puerta con los directores de alto perfil de ambas películas. Oliver Stone notó que Sizemore practicaba un truco en su silla de ruedas diez noches a la semana antes de un día de rodaje difícil y quedó impresionado por su dedicación. No quería que Stone tuviera que usar un doble de riesgo para él. Bigelow le ofreció un papel en “Point Break”, que casi rechazó porque no era lo suficientemente grande, pero le gustó tanto trabajar con ella que decidió hacerlo sin acreditar. Esto es probablemente lo que lo hizo querer por Bigelow, lo suficiente como para que cuando llegó el momento de lanzar el segundo violín mercurial con un secreto en “Strange Days”, Sizemore vino a la mente. Fue durante esta primera parte de su carrera cuando conoció la cocaína. Vio a actores exitosos consumiendo drogas duras, personas que tenían el tipo de carrera que él perseguía y pensó: “Si ellos lo estaban haciendo, yo también debería hacerlo”. Introdujo un mal patrón. Se ponía sobrio para prepararse para las películas y luego subía al set y veía a la gente hermosa drogarse y unirse.
Siguió obteniendo pequeños papeles en películas de alto perfil que no cumplieron con las expectativas, como “Harley Davidson and the Marlboro Man” de Simon Wincer y “Flight of the Intruder” de John Milius, cuando obtuvo el segundo papel principal en la ahora olvidada Thriller de 1991 “Donde duermen los perros”, donde interpreta a una musa desconcertante para el escritor bloqueado Dylan McDermott. La película es bastante pobre, pero Mcdermott y Sizemore entienden que un lienzo es un lienzo, por lo que es mejor que pinten. El inquilino tartamudo y tambaleante de Sizemore es una gran mirada a su mezcla de teatralidad más amplia y sutileza amigable con la cámara. Es una actuación encantadora en una película que se niega a ganársela. Todo, desde la forma en que coloca un maletín hasta la sonrisa incómoda que obtiene al pensar en su perverso pasado, es brillante, un gran invento. Tomó un papel secundario en “Passenger 57”, una vez más como compañero, lo que le fue bien en la taquilla, y como un fantasma romántico empedernido en el fracaso de taquilla “Heart and Souls”, donde conoció a su amigo Robert Downey, Jr, cuyas propias luchas con la adicción se convirtieron en una imagen negativa de Sizemore. Downey Jr. se recuperaría de su colapso público y regresaría desde el fondo para convertirse en el mayor atractivo de taquilla del mundo. Los amigos de Sizemore en su mayoría dejarían de devolverle las llamadas después de que sus problemas se hicieran inevitablemente públicos.